Месяц: Март 2021
-
Регуляция активности G-белков
Различают неактивную форму G-белка — комплекс αβγ-ГДФ и активированную форму αβγ-ГТФ. Активация G-белка происходит при взаимодействии с комплексом активатор-рецептор, изменение конформации G-белка снижает сродство α-субъединицы к молекуле ГДФ и увеличивает к ГТФ.Замена ГДФ на ГТФ в активном центре G-белка нарушает комплементарность между α-ГТФ и βγ-субъединицами. Рецептор, связанный с сигнальной молекулой,…
Подробнее » -
Аденилатциклазная система
При участии аденилатциклазной системы реализуются эффекты сотниразличных по своей природе сигнальных молекул гормонов, нейромедиаторов, эйкозаноидов.Функционирование системы трансмембранной передачи сигналов обеспечивают белки: Rs-рецептор сигнальной молекулы, которая активирует аденилатциклазу, и Ri-рецептор сигнальной молекулы, которая ингибирует аденилатциклазу; Gs-стимулирующий и Gi-ингибирующий аденилатциклазу белки; ферменты аденилатциклаза (АЦ) и протеинкиназа А (ПКА).Последовательность событий, приводящих к активации…
Подробнее » -
Аденилатциклазная система
При участии аденилатциклазной системы реализуются эффекты сотниразличных по своей природе сигнальных молекул гормонов, нейромедиаторов, эйкозаноидов.Функционирование системы трансмембранной передачи сигналов обеспечивают белки: Rs-рецептор сигнальной молекулы, которая активирует аденилатциклазу, и Ri-рецептор сигнальной молекулы, которая ингибирует аденилатциклазу; Gs-стимулирующий и Gi-ингибирующий аденилатциклазу белки; ферменты аденилатциклаза (АЦ) и протеинкиназа А (ПКА).Последовательность событий, приводящих к активации…
Подробнее » -
Фосфодиэстеразы
Фосфодиэстеразы — ферменты, катализирующие превращение цАМФ или цГМФ в неактивные метаболиты АМФ или ГМФ. Фосфодиэстеразы, снижая концентрации вторичных посредников, разрывают цепь превращений, вызванных активатором рецептора.Фосфодиэстеразы присутствуют в клетках тканей в 2 формах: в форме растворимого белка и мембранносвязанного. Формы фермента, связанные с мембраной, в разных тканях составляют 5-40%. В одной…
Подробнее » -
Протеинкиназы
Все полярные сигнальные молекулы, действующие на клетку-мишень через мембранные рецепторы, осуществляют свою биологическую функцию путём фосфорилирования специфических белков и ферментов, регулирующих метаболизм в клетке. Фосфорилирование изменяет (увеличивает или уменьшает) их активность. Катализируют фосфорилирование белков (протеинов) протеинкиназы по аминокислотным остаткам серина, треонина, тирозина. Протеинкиназы могут быть субъединицей мембранного рецептора, например тирозиновая…
Подробнее » -
Фосфолипазы
Фосфолипазы — ферменты класса гидролаз, катализирующие катаболизм глицерофосфолипидов. Различают фосфолипазы секреторные, входящие в состав панкреатического сока, и клеточные фосфолипазы. Клеточные фосфолипазы А1, А2, D, С различаются по специфичности к отщепляемой группе. Все фосфолипазы — кальций зависимые ферменты.Фосфолипаза С — фермент, гидролизующий фосфоэфирную связь в глицерофосфолипидах. В клетках человека идентифицировано 10…
Подробнее » -
Стуктурно-функциональная организация G-белков
G-белки (ГТФ-связывающие белки) — универсальные посредники при передаче сигналов от рецепторов к ферментам клеточной мембраны, катализирующим образование вторичных посредников гормонального сигнала. G-белки — олигомеры, состоящие из α, β и γ-субъединиц. Состав димеров βγ незначительно различаются в разных тканях, но в пределах одной клетки все G-белки, как правило, имеют одинаковый комплект…
Подробнее » -
Из истории открытия С-белков
1. 1971г. — впервые показана необходимость ГТФ для стимуляции аденилатциклазы глюкагоном.2. 1981г. — выделен белок Gt-трансдуцин, связывающий родопсин с фосфодиэстеразой с ГТФ фоторецепторов.З. 1983г — выделен ГТФ-связываюший белок Gs, сопрягающий стимулирующие рецепторы с аденилатциклазой.4. 1985-1988гт — показано, что фосфолипаза С и фосфолипаза А2 регулируются гормонами и нейротрансмиттерами через Gp-белки.5. В…
Подробнее » -
Терапия с использованием BNP
В настоящее время исселдуется возможность использования ВNP и NT-про-ВNP для терапии сердечных заболеваний. Например, плазматический уровень про-пептидов мог бы использоваться для корректировки лечения середчной недостаточности. Терапевтические подходы к усилению превращения пропептидов в активные пептиды можно было бы разработать для стимуляции вазорелаксации, натрийуреа и диуреза. Синтетические АNP и ВNP исползовались для…
Подробнее » -
Клиническое значение BNP
В клинической практике показано, что СН (сердечную недостаточность) достаточно сложно диагностировать. Сложность диагностики этого заболевания связана с неспецифичностью симптомов. Наиболее достоверными считаются данные эхокардиографии, но ее использование не всегда представляется возможным. Поэтому создание недорогого и несложного биохимического теста для диагностики СН является очень актуальной задачей. Повышенный интерес к исследованию BNP…
Подробнее » -
Клиническое значение BNP (международные исследования)
— Идентификация пациентов с коронарной недостаточностью.— Подтверждение степени выраженности коронарной недостаточности.— Направленный мониторинг пациентов с коронарной недостаточностью.— Мониторинг терапии и ее оптимизация.— Выявление групп риска.— Клиническое использование БНП (BNP):— Диагностика дисфункций левого желудочка или сердечной недостаточности – дифференциальная диагностика у пациентов с одышкой.— Оценочный прогноз дисфункций левого желудочка.— Оценка риска…
Подробнее » -
Химическая природа BNP. Биосинтез, хранение и секреция
Мозговой натрийуретический пептид ВNP – полипептид, состоящий из 32 аминокислотных остатков. Основные источники его синтеза – желудочки и предсердия сердца (в основном), а также головного мозг (в намного меньших количествах) [8,9]. Рис.1 Характерной особенностью семейства НП является кольцевая структура, состоящая из 17 аминокислотных остатков (АК), образованная дисульфидной связью между двумя…
Подробнее » -
История открытия BNP. Обзор семейства натрийуритических пептидов
BNP (brain natriuretic peptide) — мозговой натрийуретический пептид – один из представителей семейства натрийуретических пептидов. Открытие BNPBNP был впервые выделен из мозга свиньи в 1988 г. Для выделенного пептида была определена аминокислотная последовательность (26 АК) и показана высокая степень гомологии аминокислотной последовательности (70%) с уже известным к тому времени ANP.…
Подробнее » -
Методика исследования
Бензилпенициллина натриевая соль Benzylpenicillinum Natricum C16H17N2NaО4S Бензилпенициллина натриевая соль является солью бензилпенициллиновой кислоты, продуцируемой Pénicillium notatum или другими родственными организмами, или получаемой другими методами и обладающей антимикробным действием. Содержание C16H17N2NaО4S не менее 90% и содержание суммы пени- циллинов в препарате не менее 96%. При определении активности биологическим методом общая активность…
Подробнее » -
Результаты исследования
Название и лекарственная форма препарата Показатель № п/п Методика исследования Результат Бензилпенициллина натриевая соль Подлинность 1 Несколько кристаллов препарата помещают на предметное стекло или в фарфоровую чашку, прибавляют 1 каплю раствора, состоящего из 1 мл 1Н раствора гидроксиламина гидрохлорида и 0,3 мл 1Н раствора едкого натра. Через 2—3 минуты к…
Подробнее » -
Хранение и применение цефалоспоринов
Препараты цефалоспоринов хранят по списку Б, в сухом защищенном от света месте при комнатной температуре. Цефалексин выпускают в капсулах по 0,25 г.Цефалоспорины обладают более широким, чем пенициллины, спектром антибактериального действия в отношении грам положительных и грамотрицательных кокковых микроорганизмов, спирохет, сибиреязвенных палочек.Натриевые соли цефалоспоринов применяют внутримышечно, реже внутривенно и внутриплеврально при…
Подробнее » -
Количественное определение
Количественное определение цефалексина и цефалотина натриевой соли основано на предварительном щелочном гидролизе до образования производных цефалоспориновой кислоты (соответственно 7-АДЦК и 7-АЦК). Продукты гидролиза затем окисляют титрованным раствором иода. Параллельно в тех же условиях анализируют стандартные образцы препаратов. Химический процесс, лежащий в основе иодометрического определения препаратов цефалоспоринов, сходен с химизмом инактивации…
Подробнее » -
Определение подлинности
Объективное заключение о подлинности цефалоспориновых антибиотиков позволяют сделать ИК-спектры в области 4000— 400 см-1. С их помощью можно установить наличие или отсутствие ацетоксигруппы в боковой цепи по С3 дигидротиазинового цикла и подтвердить отнесение испытуемого препарата к числу производных 7-АДЦК (цефалексин, цефалоридин, цефазолин, цефтриаксон) или 7-АЦК (цефалотин, цефапирин, цефатаксим, цефуроксим). Для…
Подробнее » -
Свойства цефалоспоринов
Химические свойства цефалоспоринов обусловлены наличием карбоксильной группы, поэтому они могут образовывать соли, в виде которых некоторые из них применяют в медицинской практике. По физическим свойствам препараты представляют собой белые порошки. Они практически нерастворимы в хлороформе и эфире. Цефалотина натриевая соль легко растворима в воде и мало растворима в этаноле, цефалексин…
Подробнее » -
Синтез и получение цефалоспоринов
Цефалоспорин С получают ферментативным путем; его активность невелика и практического применения он не нашел, однако является источником получения аминоцефалоспорановой кислоты, используемой для последующего синтеза полусинтетических цефалоспоринов. Природные цефалоспорины являются продуктами метаболизма грибов Сephalosporinum salmosynnematum и Сephalosporinum acremonium. В настоящее время используется большое число антибиотиков этой группы не только природных, но…
Подробнее » -
Хранение и применение пенициллинов
Препараты пенициллинов хранят по списку Б, в сухом месте, при комнатной температуре. Упаковывают соли бензилпенициллина во флаконы, герметически закрытые резиновыми пробками, обжатыми алюминиевыми колпачками. Калиевая и натриевая соли бензилпенициллина содержат в каждом флаконе по 125 000, 250 000, 500 000 и 1 000 000 ЕД; новокаиновая соль бензилпенициллина — по…
Подробнее » -
Количественное определение
Количественное определение натриевой, калиевой и новокаиновой солей бензилпенициллина выполняют гравиметрическим методом. Бензилпенициллин извлекают амилацетатом и количественно осаждают в виде N-этилпиперидиновой соли: Осадок N-этилпиперидиновой соли бензилпенициллина промывают, высушивают до постоянной массы и взвешивают. Затем делают пересчет на соответствующую соль. В новокаиновой соли бензилпенициллина определяют содержание новокаина, который извлекают хлороформом в…
Подробнее » -
Определение подлинности
Подлинность препаратов пенициллинов подтверждают с помощью УФ- и ИК-спектрофотометрии. НТД рекомендует устанавливать значения оптических плотностей растворов солей бензилпенициллина при длинах волн 280 и 263 нм, разность между которыми должна быть не менее 0,72. У феноксиметилпенициллина при 268 и 274 нм имеются максимумы поглощения, а при 272 нм — минимум поглощения,…
Подробнее » -
Свойства пенициллинов
В настоящее время из многочисленных известных природных пенициллинов медицинское применение имеет натриевая, калиевая, новокаиновая соли бензилпенициллина и феноксиметилпенициллин. Полусинтетические пенициллины характеризуются наличием в молекуле ароматического или гетероциклического радикала. Из них наиболее широко применяют ампициллин, оксациллин, карбенициллина динатриевую соль, карфециллина натриевую соль (табл. 2). Таблица 2. По физическим свойствам препараты природных…
Подробнее » -
Синтез и получение пенициллинов
Пенициллины могут быть выделены из природных материалов биосинтетически или комбинацией методов биологического и химического синтеза. При промышленном производстве пенициллинов сначала получают аминопенициллановую кислоту из культуры плесневого гриба Pénicillium chrysogenum или Pénicillium notatum, а затем микробиологическим или химическим способом проводят ацилирование аминогруппы карбоновой кислотой или ее хлорангидридом: Отобранные для микробиологического синтеза…
Подробнее » -
Характеристика пенициллинов
В основе строения природных и синтетических пенициллинов лежит 6-аминопенициллановая кислота (6-АПК), в структуру которой входят два конденсированных гетероцикла — азетидиновый и тиазолидиновый, имеющие общий атом азота: В молекуле пенициллина три асимметрических атома углерода — 3-, 5-, 6-й. Механизм действия пенициллинов связан с ингибированием биосинтеза белков клеточных стенок грамположительных бактерий (стрептококков,…
Подробнее » -
Классификация антибиотиков по механизму антимикробного действия
По механизму антимикробного действия антибиотики можно разделить на следующие группы:ингибиторы синтеза клеточной стенки (муреина);вызывающие повреждение цитоплазматической мембраны;подавляющие белковый синтез;ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот.К ингибиторам синтеза клеточной стенки относятся:бета-лактамные антибиотики — пенициллины, цефалоспорины, монобактамы и карбопенемы;гликопептиды— ванкомицин, клиндамицин.Механизм блокады синтеза бактериальной клеточной стенки ванкомицином. отличается от такового у пенициллинов и цефалоспоринов и…
Подробнее » -
Классификация по химическому строению
По химическому строению антибиотики делятся на:бета-лактамные антибиотики;аминогликозиды;тетрациклины;макролиды;линкозамиды;гликопептиды;полипептиды;полиены;антрациклиновые антибиотики.Основу молекулы бета-лактамных антибиотиков составляет бета-лактамное кольцо. К ним относятся:1. пенициллины – группа природных и полусинтетических антибиотиков, молекула которых содержит 6-аминопенициллановую кислоту, состоящую из 2 колец — тиазолидонового и бета-лактамного. Среди них выделяют:биосинтетические (пенициллин G — бензилпенициллин);аминопенициллины (амоксициллин, ампициллин, бекампи-циллин);полусинтетические «антистафилококковые» пенициллины (оксациллин,…
Подробнее » -
Основные классификации антибиотиков
В основу классификации антибиотиков положено несколько разных принципов.По способу получения их делят:на природные;синтетические;полусинтетические (на начальном этапе получают естественным путем, затем синтез ведут искусственно).Продуценты антибиотиков:по преимуществу актиномицеты и плесневые грибы;бактерии (полимиксины);высшие растения (фитонциды);ткани животных и рыб (эритрин, эктерицид).По направленности действия:антибактериальные;противогрибковые;противоопухолевые.По спектру действия — числу видов микроорганизмов, на которые действуют антибиотики:препараты широкого…
Подробнее » -
Методы анализа антибиотиков
Для качественной идентификации антибиотиков, в отличие от ряда групп природных соединений (алкалоиды, гликозиды), не существует общих, групповых реакций. Различные антибиотики дают те или другие реакции, преимущественно цветные.Для идентификации антибиотиков в настоящее время широко используется спектральная характеристика.Для количественного определения антибиотиков используются различные методы: биологические, химические, физико-химические.Биологические методы основаны на непосредственном биологическом…
Подробнее »