Синтез и получение цефалоспоринов

Цефалоспорин С получают ферментативным путем; его активность невелика и практического применения он не нашел, однако является источником получения аминоцефалоспорановой кислоты, используемой для последующего синтеза полусинтетических цефалоспоринов.

Природные цефалоспорины являются продуктами метаболизма грибов Сephalosporinum salmosynnematum и Сephalosporinum acremonium. В настоящее время используется большое число антибиотиков этой группы не только природных, но и полученных полусинтетическим путем.

Цефалотин и цефалексин — полусинтетические цефалоспорины.

Схему получения цефалоспоринов рассмотрим на примере цефалотина. Полученный ферментативным методом цефалоспорин С окисляют гипохлоритом натрия в присутствии муравьиной кислоты:

Иминолактон легко гидролизуется до 7-аминоцефалоспорановой кислоты (она не может быть получена как аминопенициллановая кислота — ферментативно):

Далее проводят ацилирование кислоты по 7-аминогруппе:

На основе 7-АДЦК были получены цефалексин, цефалоридин и др (табл. 4.).

Таблица 4.